NMN-逆轉衰老
女性的卵母細胞質量,在30歲就會開始出現(xiàn)衰退,致使流產、死胎、畸形兒等悲劇的發(fā)生頻率大幅攀升,嚴重影響女性的生育能力。更為關鍵的是,醫(yī)學科學界始終對這一難題束手無策。
直至2020年初,該局面才開始出現(xiàn)轉機,先是大衛(wèi)·辛克萊博士等人,首次確認了卵母細胞質量與NAD+水平之間的密切聯(lián)系,接著一支中國科學家團隊緊隨其后,提出了使用NMN恢復中年女性生育能力的全新治療思路,并在2020年8月4日,將自己的實驗結果,公布在頂級科研期刊《Cell》的子刊上。
研究人員首先對生育能力出現(xiàn)衰退的中年雌性小鼠,進行了為期10天的NMN注射(200毫克/每公斤體重),隨后全面分析了小鼠卵母細胞的各項指標,他們發(fā)現(xiàn),NAD+水平得到恢復的衰老卵母細胞,表現(xiàn)出了一系列的“返老還童”跡象。
數據顯示,中年小鼠的卵母細胞,在發(fā)育過程中會頻繁出現(xiàn)異常,生成大量非整倍體卵子(細胞內染色體的數量分布出現(xiàn)問題),這些不健康的卵子,正是造成流產和胎兒畸形的根源。對比之下,接受了NMN治療的中年小鼠,卵母細胞的發(fā)育分化過程變得更加穩(wěn)定,紡錘體結構和染色體排列異常的出現(xiàn)概率明顯減少,最終形成的異常卵子數量顯著降低。
隨后研究人員又測量了小鼠卵母細胞的皮質顆粒和ovastacin(一種蛋白酶)等關鍵指標,基本證實了NMN能夠有效恢復衰老卵母細胞發(fā)育穩(wěn)定性的結論。
此外,通過分析卵母細胞-精子結合位點的數量和ZP卵裂狀態(tài),研究人員發(fā)現(xiàn),NMN還顯著提升了衰老卵母細胞與精子的結合能力,大幅恢復了卵母細胞的受精成功率。
NMN大幅提升了衰老卵母細胞與精子的結合能力。
在確認了對卵母細胞的“返老還童”功效后,研究人員將實驗的重心轉向了尋找NMN的作用靶點。轉錄組分析數據顯示,NMN改變了衰老卵母細胞中127種基因的表達,而且這些基因絕大多數都與線粒體功能相關。
實驗發(fā)現(xiàn),年輕卵母細胞中的線粒體,通常會集中分布在染色體的周邊,但隨著年齡的增長,這些線粒體會逐漸遠離染色體,進入細胞質,研究人員認為,這種分布的變化,極有可能暗示著線粒體的功能出現(xiàn)了障礙。經過測試,衰老卵母細胞中線粒體的ATP生產能力果然出現(xiàn)了大幅下降。
在接受了NMN治療后,中年小鼠卵母細胞中分散在細胞質中的線粒體,重新移動回了染色體的周圍,而且這些線粒體的ATP生產能力等重要指標,全部被恢復至了年輕水平。研究人員還發(fā)現(xiàn),NMN對卵母細胞的這些返老還童功效,很大程度上是依托于Sirt1蛋白實現(xiàn)的。
先前辛克萊博士等人和此次中國科學家團隊的兩項研究,充分的體現(xiàn)了NMN改善卵母細胞質量,恢復中年女性生育能力的巨大潛力。更加可貴的是,NMN使卵母細胞返老還童的能力,并沒有表現(xiàn)出任何細胞特異性,也就是說,我們完全有理由期待NMN這種切實的逆轉衰老功效,可以應用在更多的細胞種類當中。
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