NMN的抗衰老機(jī)制是怎樣的?
衰老過(guò)程受多種生物學(xué)標(biāo)志影響,包括基因組不穩(wěn)定、端??s短、表觀(guān)遺傳變化等。人口老齡化導(dǎo)致與年齡相關(guān)的疾?。ㄈ绺哐獕?、動(dòng)脈粥樣硬化、糖尿病等)的增加。
煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)對(duì)衰老和壽命延長(zhǎng)有重要作用。NAD+水平隨年齡增長(zhǎng)而下降,影響組織功能,并與多種年齡相關(guān)疾病相關(guān)。
NMN是NAD+的前體,已顯示出抗老化特性。
在模型生物中,NMN的攝入被證明可以改善與年齡相關(guān)的疾病,并可能延長(zhǎng)壽命。
1.NMN是如何被吸收的?
研究表明,NMN通過(guò)SLC12A8轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞中,這種轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白在調(diào)節(jié)能量代謝和骨骼肌功能方面起著至關(guān)重要的作用,這表明其在衰老過(guò)程職工肌肉減少癥和虛弱癥的發(fā)展中具有重要意義。
NMN在腸道便可被完全吸收進(jìn)入血液,口服15分鐘后,所有NMN都會(huì)被組織吸收,并立即以NAD+的形式儲(chǔ)存在肝臟、骨骼肌和皮質(zhì)等各種組織中。
圖▲:細(xì)胞中NMN吸收的圖形表示
2.NMN的抗老化機(jī)制
衰老會(huì)導(dǎo)致生物學(xué)變化,例如認(rèn)知能力下降、sirtuin基因抑制和DNA損傷,研究表明可以通過(guò)增加生物體內(nèi)的NAD+水平來(lái)預(yù)防。較低能量的攝入、禁食、卡路里限制和運(yùn)動(dòng)也可以提高身體內(nèi)的NAD+水平,而高脂飲食和衰老則會(huì)導(dǎo)致NAD+水平下降。研究表明NMN可以誘導(dǎo)Sirt1活性,可能利用線(xiàn)粒體興奮作用延長(zhǎng)壽命的機(jī)制。NMN可以通過(guò)增強(qiáng)NAD+代謝來(lái)改善體內(nèi)與年齡相關(guān)的病狀。
圖▲:NMN介導(dǎo)長(zhǎng)壽的假設(shè)模型以及NAD+水平隨年齡下降的主要原因。
除此以外,NMN可能通過(guò)增加NAD+水平來(lái)激活去乙?;福ㄈ鏢irtuins),進(jìn)而影響線(xiàn)粒體健康、DNA修復(fù)、自噬等。
人們對(duì)NMN的研究已經(jīng)持續(xù)了近六十年,大約十年前,NMN作為抗衰老劑而名聲鵲起,研究表明NMN對(duì)改善代謝標(biāo)志物、體重管理、認(rèn)知功能和生殖健康都存在潛在益處。
近年來(lái)NMN通常被認(rèn)為在低劑量下是安全的,而高劑量可能會(huì)有不良影響,這需要進(jìn)一步研究以確定適當(dāng)?shù)膭┝俊?/p>
無(wú)論如何,NMN作為增強(qiáng)NAD+代謝和減輕與年齡相關(guān)的病理狀況的分子,具有作為人類(lèi)抗衰老干預(yù)措施的潛力。
內(nèi)容、圖片皆來(lái)自于參考文獻(xiàn):
[1] Rahman SU, Qadeer A, Wu Z. Role and Potential Mechanisms of Nicotinamide Mononucleotide in Aging. Aging Dis. 2024 Apr 1;15(2):565-583. doi: 10.14336/AD.2023.0519-1. PMID: 37548938; PMCID: PMC10917541.
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